健康頻道
安斯泰來 VYLOY (佐妥昔單抗) 獲歐盟批準與化療聯合用于治療晚期胃或胃食管交界處腺癌
VYLOY 成為歐盟首個也是目前唯一獲批的靶向 CLDN18.2藥物，38%的晚期胃癌患者CLDN18.2表達呈陽性1,2
III期研究結果顯示靶向 CLDN18.2單克隆抗體的治療顯著延長了無進展生存期和總生存期1,2
東京，2024年9月20日--安斯泰來制藥集團（TSE：4503，總裁兼首席執行官：岡村直樹，“安斯泰來”）今天宣布，歐盟委員會已批準 VYLOY? (佐妥昔單抗) 與含氟尿嘧啶和鉑類化療藥物聯合用于一線治療人表皮生長因子受體 2 (HER2) 陰性、claudin (CLDN) 18.2 陽性的局部晚期不可切除或轉移性胃或胃食管交界處 (GEJ) 腺癌的成年患者。基于胃和胃食管交界癌患者較差生存結果的考慮，歐洲藥品管理局建議維持對佐妥昔單抗作為孤兒藥的認定。
佐妥昔單抗是首個且目前唯一獲批的單克隆抗體，專門設計并用于靶向生物標志物 CLDN18.2 表達的胃部腫瘤細胞，其為癌癥治療提供了更加個性化的方法。在佐妥昔單抗III期臨床研究中，約38%的晚期不可切除胃和胃食管交界處癌的成人患者CLDN18.2表達陽性。1,2通過結合腫瘤細胞膜上表達的 CLDN18.2，佐妥昔單抗能夠引發抗體依賴性細胞毒性、補體依賴性細胞毒性以及抑制腫瘤生長。3
歐洲消化系統癌癥中心（DiCE）首席執行官Zorana Maravic
“不幸的是，由于早期癥狀往往與很多常見的胃良性疾病癥狀類似，胃和胃食管交界處癌常在晚期或轉移階段，才得到診斷。傳統意義上，這個時期的治療手段相對有限。確保及時診斷，以及后續個性化的治療和護理，對于患者的較好地生存以及生活質量至關重要。”
安斯泰來公司高級副總裁兼免疫腫瘤學開發主管，博士、工商管理學碩士，Moitreyee Chatterjee-Kishore
我們很高興能將同類首創的靶向治療藥物佐妥昔單抗帶給歐洲的患者，在那里胃癌和胃食管癌是與癌癥相關第六大死亡原因。隨著佐妥昔單抗的獲批，晚期癌癥進入精準醫療的新時代，這體現了我們持續致力于開拓科學發現，以改善患者治療效果的承諾。
SPOTLIGHT及GLOW兩項III期臨床研究的結果支持了歐洲市場的授權批準。研究結果顯示與其他標準化療相比，符合條件的胃癌和胃食管結合部癌患者使用佐妥昔單抗治療在無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面都有統計學上顯著的改善。1,2在 SPOTLIGHT 研究中，佐妥昔單抗聯合mFOLFOX6 作為一線治療，中位無進展生存期 為 10.61 個月，安慰劑加 mFOLFOX6 為 8.67 個月。中位總生存期分別為 18.23 個月和 15.54 個月。 1在 GLOW 試驗中，使用佐妥昔單抗聯合 CAPOX 治療組的中位無進展生存為 8.21 個月，安慰劑聯合 CAPOX 為 6.80 個月，中位總生存期分別分別為 14.39 個月和 12.16 個月。2在 SPOTLIGHT 和 GLOW 研究中，佐妥昔單抗治療組與對照組嚴重治療相關的緊急不良事件（TEAEs）的發生率相似。佐妥昔單抗治療組報告的最常見所有等級 TEAEs 包括惡心、嘔吐和食欲減退。1,2
佐妥昔單抗的歐洲市場授權在全部27個歐盟（EU）成員國以及冰島、列支敦士登和挪威有效，并且與最近更新的 ESMO 胃癌指南相一致。該指南指出，可以將佐妥昔單抗聯合化療，作為HER-2 陰性、CLDN18.2 陽性、轉移性胃癌患者的一線治療選擇。4安斯泰來正在與歐盟地區的地方監管部門和健康技術評估機構密切合作，以確保可能獲益于佐妥昔單抗的患者盡快實現新治療方法的可及。
佐妥昔單抗在歐盟批準之前，英國藥品和保健品監管機構已于2024 年 8 月批準， 日本厚生勞動省已于2024 年 3 月正式批準。5,6安斯泰來已向全球其他注冊監管部門遞交了上市申請，目前這些申請正在評審階段。
安斯泰來已經在2024財年（截止于2025年3月31日）的財務預測中，體現了這一批準帶來的影響。
關于佐妥昔單抗
佐妥昔單抗是一種在研的靶向claudin 18.2的細胞溶解抗體，與含氟尿嘧啶和鉑的化療聯合用于一線治療人表皮生長因子受體2（HER2）陰性、claudin（CLDN）18.2陽性的局部晚期不可切除或轉移性胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌的成年患者。在SPOTLIGHT和GLOW兩項III期臨床研究中，約38%的篩選患者為CLDN18.2陽性，其定義為≥75%的腫瘤細胞中顯示出中度至強的CLDN18膜染色，使用體外伴隨診斷測試或醫療器械進行評估和確認。1,2安斯泰來與羅氏合作開發 VENTANA? CLDN18（43-14A）RxDx 檢測，一旦獲批，將用于病理學家或實驗室識別適合接受佐妥昔單抗靶向治療的患者。7這種基于免疫組化的伴隨診斷試劑目前正在進行審核。
佐妥昔單抗是一種在研的靶向Claudin 18.2 (CLDN18.2)的單克隆抗體（mAb），可與CLDN18.2結合，CLDN18.2是一種跨膜蛋白。臨床前研究表明， 佐妥昔單抗通過抗體依賴性細胞毒性和補體依賴性細胞毒性減少了CLDN18.2陽性細胞的數量，導致腫瘤生長抑制。3
關于局部晚期不可切除的轉移性胃癌和胃食管交界處癌
胃癌和胃食管交界處癌（G/GEJ）在組織學上是相似的，治療指南推薦以相同的方式進行管理，并且經常顯示出對治療的一致反應。2,82022年，歐洲有超過135,000例新發胃癌病例。9胃癌是歐洲癌癥相關死亡的第六大常見原因，在2022年有95,431例死亡。9,10胃食管交界處（GEJ）腺癌始于食道與胃相連的前兩英寸（5厘米）處。11歐洲胃癌和胃食管交界處癌（G/GEJ）不同疾病階段患者的平均五年生存期為26%，這一現狀意味著需要新的治療方案延緩疾病進展，延長生命。12
由于早期胃癌的癥狀往往與很多常見的胃良性疾病類似，胃癌常在晚期或轉移階段，或癌細胞從腫瘤原發部位擴散到身體其他組織或器官后，才被診斷出來。13
早期跡象和癥狀可能包括消化不良或燒心、腹部疼痛或不適、惡心和嘔吐、飯后胃脹、食欲減退。13,14晚期胃癌的癥狀可能包括不明原因的體重減輕、虛弱和疲勞、進餐時哽咽感、嘔血或便血。13,14,15與胃癌和胃食管交界處癌相關的風險因素可能包括年齡增長、男性、家族史、幽門螺桿菌感染、吸煙和胃食管反流病（GERD）。16,17
研究性試驗
關于SPOTLIGHT III期臨床試驗
SPOTLIGHT是一項全球、多中心、雙盲、隨機的III期試驗，評估佐妥昔單抗+mFOLFOX6（一種包括奧沙利鉑、亞葉酸鈣和氟尿嘧啶的聯合用藥方案）與安慰劑+mFOLFOX6一線治療CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃或胃食管交界處腺癌患者的療效和安全性。該研究在美國、加拿大、英國、澳大利亞、歐洲、南美和亞洲（包括中國在內）的215個研究中心招募了565名患者。主要終點是對比接受佐妥昔單抗聯合mFOLFOX6治療的受試者與接受安慰劑聯合mFOLFOX6治療的受試者的無進展生存期（PFS）。次要終點包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DOR）、安全性和耐受性以及生活質量參數。1
SPOTLIGHT的臨床試驗數據已于1月19日在2023年美國臨床腫瘤學會（ASCO）胃腸道腫瘤研討會上以口頭報告方式公布，隨后于4月14日在《柳葉刀》雜志上發表。1
關于GLOW III期臨床試驗
GLOW是一項全球、多中心、雙盲、隨機的III期試驗，評估佐妥昔單抗+CAPOX（一種包括卡培他濱和奧沙利鉑的聯合化療方案）與安慰劑+CAPOX一線治療CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃或胃食管交界處腺癌患者的療效和安全性。該研究在美國、加拿大、英國、歐洲、南美和亞洲（包括中國在內）的166個研究中心招募了507名患者。主要終點是對比接受佐妥昔單抗聯合CAPOX治療的患者與接受安慰劑聯合CAPOX治療的患者的無進展生存期(PFS)。次要終點包括總生存期(OS)、客觀緩解率(ORR)、緩解持續時間(DOR)、安全性和耐受性以及生活質量參數。2
GLOW研究數據最初在2023年3月美國臨床腫瘤學會（ASCO）全體會議上公布，應邀在6月3日的2023 ASCO年度會議上就該研究數據再次做了口頭報告，后續在7月31日發表于《自然醫學》期刊。2
靶向CLDN 18.2研究性產品管線
轉移性胰腺癌的II期擴展試驗正在進行中。該試驗是一項隨機、多中心、開放標簽研究，旨在評估研究佐妥昔單抗聯合吉西他濱加白蛋白結合型紫杉醇一線治療CLDN18.2陽性轉移性胰腺癌患者（即根據經驗證的免疫組化檢測分析判定，≥75%的腫瘤細胞中顯示中至強染色強度的CLDN18）的安全性和療效。
除佐妥昔單抗之外，我們的首要焦點是免疫腫瘤學開發團隊正在開發ASP2138。ASP2138是一種雙特異性單克隆抗體，可以與CD3 和Claudin 18.2結合，目前正處于胃癌、胃食管交界處腺癌或胰腺癌患者的1/1b期臨床試驗。在研藥物的安全性和療效尚未在討論中的應用領域得到證實。
不保證這些研究性藥物能獲得監管部門的批準在商業上用于正在研究的應用領域。
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